美国旧金山和中国苏州2024年6月2日 /美通社/ -- 信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801），一家致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域创新药物的生物制药公司，宣布新一代ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKI）他雷替尼（taletrectinib）在中国开展的关键临床II期TRUST-I研究的结果于发表在美国《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology, JCO），并在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上以口头报告的形式展示。
本次报告数据包括了共173名接受他雷替尼单药治疗的晚期ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者数据。结果显示，在TKI初治患者中，经独立审查委员会（IRC）评估确认的客观缓解率（cORR）为91%，而在既往接受克唑替尼治疗失败的受试者中，cORR为52%。他雷替尼在可测量脑转移病灶的患者以及获得性耐药突变（包括G2032R）的患者中，也继续显示出强大的抗肿瘤活性。
在TKI初治患者的中位随访时间为23.5个月时，IRC评估的中位缓解持续时间（DoR）和中位无进展生存期（PFS）均未达到。在既往接受克唑替尼治疗失败患者的中位随访时间为9.7个月时，IRC评估的中位DoR和中位PFS分别为10.6个月和7.6个月。
他雷替尼的安全性特征与其之前的报告一致，神经系统相关的不良事件发生率较低。
基于关键临床II期TRUST-I研究的积极结果，他雷替尼两项NDA获中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）受理并授予优先审评资格，分别用于局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线和二线治疗。
同济大学附属东方医院周彩存教授表示："目前针对晚期ROS1阳性NSCLC的临床治疗仍存在局限性，包括易出现脑转移、易出现耐药等，患者亟需安全可耐受又能提供持久疗效的创新靶向药物。TRUST-I研究结果更新进一步证实了他雷替尼的优异疗效和良好安全性，随着随访时间的延长，他雷替尼持续显示出强的颅内疗效和G2032R活性，以及很好的安全耐受性和低神经相关不良事件。期待他雷替尼尽快成为ROS1阳性NSCLC患者治疗新选择。"
信达生物制药集团高级副总裁周辉博士表示："TRUST-I研究的最新数据展示了他雷替尼对ROS1阳性NSCLC患者的显著持久的疗效和明确的临床获益。我们将继续与合作伙伴及中国监管机构保持紧密沟通，希望这新一代靶向疗法早日获批，造福中国的ROS1阳性NSCLC患者。"
关于ROS1阳性非小细胞肺癌
肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，其中NSCLC是最常见的病理类型，全球每年有超过一百万人被诊断患有NSCLC，约占所有肺癌的85%。据估计，中国约3%的NSCLC患者的携带ROS1阳性基因。目前获批的第一代 ROS TKI可以用于一线治疗晚期或转移性 ROS1 阳性非小细胞肺癌患者，但患者往往在接受治疗后发生疾病进展，对此目前尚未有获批的治疗方案。在初治的转移性 ROS1 阳性NSCLC患者中，高达 35% 的患者肿瘤已扩散到大脑（即发生脑转移），而对于经第一代ROS1 TKI治疗失败的患者，发生脑转移的比例增加至高达 55%。
关于他雷替尼
他雷替尼是一种口服、强效、脑渗透、选择性、新一代潜在最佳 的ROS1 抑制剂。
他雷替尼正在两项2期临床研究中评估在 ROS1 阳性非小细胞肺癌患者中的作用，分别是在中国开展的临床研究TRUST-I(NCT04395677) 和全球关键临床研究TRUST-II (NCT04919811)。他雷替尼于 2022 年被 CDE 授予突破性疗法认定（BTD），用于治疗既往经 ROS1 TKI 治疗的晚期或转移性ROS1 阳性非小细胞肺癌成人患者以及未经ROS1 TKI 治疗的ROS1 阳性非小细胞肺癌患者。除此之外，他雷替尼还获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的用于治疗ROS1阳性非小细胞肺癌的突破性疗法认定（BTD）。
基于关键临床II期TRUST-I研究的积极结果，他雷替尼两项NDA获中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）受理，分别为：1）用于未经ROS1 TKI治疗的局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗，2）用于治疗既往接受过 ROS1 TKI治疗的局部晚期或转移性 ROS1 阳性NSCLC的成人患者。
2021年6月，信达生物与葆元医药—现为Nuvation Bio (NYSE: NUVB) 旗下公司，签订了独家许可协议，在大中华区（包括中国大陆、香港、澳门和台湾）共同开发和商业化他雷替尼。
关于关键临床II期TRUST-I研究结果
TRUST-I研究（NCT04395677）是一项多中心、开放标签、单臂的关键临床II期研究，用于评估他雷替尼（Taletrectinib）在治疗中国的既往未经ROS1-TKI治疗或既往接受克唑替尼治疗失败的ROS1 融合阳性非小细胞肺癌受试者的有效性和安全性。受试者每日接受一次600mg他雷替尼，每21天为一个治疗周期。21%的TKI初治患者和34%的TKI既往治疗患者先前接受过化疗治疗。主要研究终点为由独立审查委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR），关键次要终点包括缓解持续时间（DOR）、无进展生存期 (PFS)和安全性。
截至2023年11月29日，经独立审查委员会（IRC）评估的TRUST-I结果：
在106例未经TKI治疗受试者中，
- 确认的客观缓解率 (cORR) 为 90.6% (62/67)
- 在存在可测量脑转移病灶（基于RANO-BM标准）的8名患者中，颅内客观缓解率（intracranial cORR）为87.5%
- 中位随访时间为23.5个月，中位DoR和中位PFS未达到
- 在2年治疗后，78.6%的患者仍在持续响应，70.5%的患者疾病尚未进展
在66例既往接受克唑替尼治疗失败的受试者中，
- 确认的客观缓解率（cORR）为51.5%
- 在存在可测量脑转移病灶（基于RANO-BM标准）的15名患者中，颅内客观缓解率（intracranial cORR）为73.3%
- 在12例G2032R突变的患者中，cORR为66.7%
- 中位随访时间9.7个月，中位DoR为10.6个月，中位PFS为7.6个月。
- 在9个月治疗，69.8%的患者仍在持续响应，47.4%的患者疾病尚未进展
他雷替尼安全性特征与既往研究一致。最常报告的治疗期间出现的不良事件 (TEAE) 为天门冬氨酸氨基转移酶升高（76%），丙氨酸氨基转移酶升高（68%），腹泻（70%），呕吐（53%）以及贫血（49%），其中大部分属于1级或2级。神经系统不良事件的发生率较低，最常见的为头晕（23%），其中大多数也为1级。由于不良事件导致的停药比例（5%）和剂量减少比例（19%）均较低。
TRUST-II研究结果于《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology, JCO）上发表，题为"Efficacy and Safety of Taletrectinib in Chinese Patients with ROS1+ Non-Small Cell Lung Cancer: The Phase II TRUST-I Study"，访问链接：https://ascopubs.org/journal/jco.
在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会的"肺癌-转移性非小细胞肺癌"分会场，同名报告（摘要#8520）将由TRUST-I研究者及同济大学上海东方医院肿瘤内科教授李玮医生进行口头汇报，会议时间为2024年6月1日星期六下午4:30-6:00（美国中部时间）/5:30-7:00（美国东部时间）。
关于信达生物
"始于信，达于行"，开发出老百姓用得起的高质量生物药，是信达生物的使命和目标。信达生物成立于2011年，致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域的创新药物，让我们的工作惠及更多的生命。公司已有10个产品获得批准上市，它们分别是信迪利单抗注射液（达伯舒®），贝伐珠单抗注射液（达攸同®），阿达木单抗注射液（苏立信®），利妥昔单抗注射液（达伯华®），佩米替尼片（达伯坦®），奥雷巴替尼片（耐立克®）， 雷莫西尤单抗注射液（希冉择®），塞普替尼胶囊（睿妥®），伊基奥仑赛注射液（福可苏®）和托莱西单抗注射液（信必乐®）。目前，同时还有4个品种在NMPA审评中，4个新药分子进入III期或关键性临床研究，另外还有18个新药品种已进入临床研究。
公司已与礼来、罗氏、赛诺菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌症中心等国际合作方达成30多项战略合作。信达生物在不断自研创新药物、谋求自身发展的同时，秉承经济建设以人民为中心的发展思想。多年来，始终心怀科学善念，坚守"以患者为中心"，心系患者并关注患者家庭，积极履行社会责任。公司陆续发起、参与了多项药品公益援助项目，让越来越多的患者能够得益于生命科学的进步，买得到、用得起高质量的生物药。至2023年10月，信达生物患者援助项目已惠及17余万普通患者，药物捐赠总价值34亿元人民币。信达生物希望和大家一起努力，提高中国生物制药产业的发展水平，以满足百姓用药可及性和人民对生命健康美好愿望的追求。
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声明：信达不推荐任何未获批的药品/适应症使用。
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